ANÁLISE IN SILICO DO PROCESSO DE REGENERAÇÃO CELULAR ATRAVÉS DA INTERAÇÃO PIWI/PIRNA EM MUS MUSCULUS

Cell and tissue regeneration, much discussed in various areas of medicine and biology, still has gaps in its processes and functioning. In the last decade, the role of epigenetics in this function has been elucidated, with emphasis on non-coding RNAs, including piRNAs (PIWI-interacting RNAs), previously known for their role in germ cells and in controlling transposable elements. Recent studies have demonstrated piRNA functions in somatic tissue cells, such as the nervous system, and research in small rodents, especially Mus musculus, has indicated an important link between the expression of this pathway and the correct functioning of the regeneration process. As it is a relevant challenge for regenerative medicine to understand these processes, through the robust studies described here and using Bioinformatics tools, protein-protein interaction networks (PPIN) were built to identify target proteins for therapeutic treatments based on the functioning of the PIWI/piRNA gene pathway in Mus musculus. By analyzing these networks, we were able to identify relevant proteins, as well as their interactions, for the regenerative process in mammals and, with these results, in the future we will be able to develop in vivo tests based on the data obtained in silico, thus saving time and financial investment.La regeneración celular y tisular, muy discutida en diversos ámbitos de la medicina y la biología, aún presenta lagunas en cuanto a sus procesos y funcionamiento. En la última década se ha dilucidado el papel de la epigenética en esta función, con énfasis en los ARN no codificantes, entre ellos los piARN (ARN que interactúan con PIWI), antes conocidos por su papel en las células germinales y en el control de los elementos transponibles. Estudios recientes han demostrado las funciones de los piRNAs en células de tejidos somáticos, como el sistema nervioso, y la investigación en pequeños roedores, especialmente Mus musculus, ha indicado un importante vínculo entre la expresión de esta vía y el correcto funcionamiento del proceso de regeneración. Dado que entender estos procesos es un reto relevante para la medicina regenerativa, a través de los robustos estudios aquí descritos y utilizando herramientas de Bioinformática, se construyeron redes de interacción proteína-proteína (PPIN) para identificar proteínas diana para tratamientos terapéuticos basados en el funcionamiento de la vía génica PIWI/piRNA en Mus musculus. Mediante el análisis de estas redes, pudimos identificar proteínas relevantes, así como sus interacciones, para el proceso regenerativo en mamíferos y, con estos resultados, en el futuro podremos desarrollar ensayos in vivo basados en los datos obtenidos in silico, ahorrando así tiempo e inversión económica.A regeneração celular e tecidual, muito abordada em diversas áreas da medicina e da biologia, ainda permanece com lacunas sobre seus processos e funcionamento. Na última década, elucidou-se o papel da epigenética na referida função, dando-se ênfase para RNAs não codificantes, e entre eles, os piRNAs (PIWI-interacting RNAs), antes conhecidos por sua atuação em células germinativas e no controle de elementos transponíveis. Estudos recentes demonstraram funções dos piRNA em células de tecidos somáticos, como o nervoso, e pesquisas com pequenos roedores, especialmente em Mus musculus, apontaram uma importante ligação entre a expressão dessa via e o correto funcionamento do processo de regeneração. Por ser um desafio relevante para a medicina regenerativa entender esses processos, através de estudos robustos aqui descritos e utilizando ferramentas de Bioinformática, construiu-se redes de interação proteína-proteína (PPIN) para identificar proteínas-alvo para tratamentos terapêuticos com base no funcionamento da via do gene PIWI/piRNA em Mus musculus. A partir da análise dessas redes, conseguimos identificar proteínas relevantes, assim como suas interações, para o processo regenerativo em mamíferos e, com esses resultados, futuramente, poder-se-á desenvolver testes in vivo com base nos dados obtidos in silico, economizando, assim, tempo e investimentos financeiros.A regeneração celular e tecidual, muito abordada em diversas áreas da medicina e da biologia, ainda permanece com lacunas sobre seus processos e funcionamento. Na última década, elucidou-se o papel da epigenética na referida função, dando-se ênfase para RNAs não codificantes, e entre eles, os piRNAs (PIWI-interacting RNAs), antes conhecidos por sua atuação em células germinativas e no controle de elementos transponíveis. Estudos recentes demonstraram funções dos piRNA em células de tecidos somáticos, como o nervoso, e pesquisas com pequenos roedores, especialmente em Mus musculus, apontaram uma importante ligação entre a expressão dessa via e o correto funcionamento do processo de regeneração. Por ser um desafio relevante para a medicina regenerativa entender esses processos, através de estudos robustos aqui descritos e utilizando ferramentas de Bioinformática, construiu-se redes de interação proteína-proteína (PPIN) para identificar proteínas-alvo para tratamentos terapêuticos com base no funcionamento da via do gene PIWI/piRNA em Mus musculus. A partir da análise dessas redes, conseguimos identificar proteínas relevantes, assim como suas interações, para o processo regenerativo em mamíferos e, com esses resultados, futuramente, poder-se-á desenvolver testes in vivo com base nos dados obtidos in silico, economizando, assim, tempo e investimentos financeiros

FGFR4 Profile as a Prognostic Marker in Squamous Cell Carcinoma of the Mouth and Oropharynx

Background: Fibroblast growth factor receptor 4 (FGFR4) is a member of a receptor tyrosine kinase family of enzymes involved in cell cycle control and proliferation. A common single nucleotide polymorphism (SNP) Gly388Arg variant has been associated with increased tumor cell motility and progression of breast cancer, head and neck cancer and soft tissue sarcomas. The present study evaluated the prognostic significance of FGFR4 in oral and oropharynx carcinomas, finding an association of FGFR4 expression and Gly388Arg genotype with tumor onset and prognosis. Patients and Methods: DNA from peripheral blood of 122 patients with oral and oropharyngeal squamous cell carcinomas was used to determine FGFR4 genotype by PCR-RFLP. Protein expression was assessed by immunohistochemistry (IHC) on paraffin-embedded tissue microarrays. Results: Presence of allele Arg388 was associated with lymphatic embolization and with disease related premature death. In addition, FGFR4 low expression was related with lymph node positivity and premature relapse of disease, as well as disease related death. Conclusion: Our results propose FGFR4 profile, measured by the Gly388Arg genotype and expression, as a novel marker of prognosis in squamous cell carcinoma of the mouth and oropharynx.FAPESPFAPESP [04/15022-0, 04/12054-9

Heat shock during in vitro maturation induces chromatin modifications in the bovine embryo

International audienc

IMPLICAÇÕES DA PANDEMIA DE COVID-19 NO TRANSTORNO DE ANSIEDADE GENERALIZADA

Generalized Anxiety Disorder (GAD) is a mental disorder characterized by excessive and persistent worry, along with physical and cognitive symptoms. To better understand its impact on the COVID-19 pandemic, this study employed bibliographic research in databases, looking for articles that investigated the effects of the pandemic and its implications for GAD. During the COVID-19 pandemic, there has been a significant increase in the prevalence of GAD in various population groups. Health professionals, pregnant and postpartum women, and students stood out as the most affected.  The results revealed that trigger factors, such as uncertainties related to the pandemic, restrictions on access to medical care, financial concerns, social isolation, family members with a high degree of risk of infection, as well as other factors, contributed to the increase in GAD. This research also highlighted the importance of social support in mitigating anxiety symptoms and used a population-based research approach to understand the impact of the pandemic on the prevalence of GAD in diverse groups, highlighting the need for interventions to promote the mental health and well-being of these vulnerable populations. El trastorno de ansiedad generalizada (TAG) es un trastorno mental caracterizado por una preocupación excesiva y persistente, junto con síntomas físicos y cognitivos. Para comprender mejor su impacto en la pandemia COVID-19, este estudio utilizó la investigación bibliográfica en bases de datos, buscando artículos que investigaran los efectos de la pandemia y sus implicaciones para el TAG. Durante la pandemia del COVID-19, se ha producido un aumento significativo de la prevalencia del TAG en diversos grupos de población. Los profesionales de la salud, las mujeres embarazadas y puérperas y los estudiantes destacaron como los más afectados. Los resultados revelaron que los factores desencadenantes, como las incertidumbres relacionadas con la pandemia, las restricciones en el acceso a la atención médica, las preocupaciones financieras, el aislamiento social, los familiares con un alto grado de riesgo de infección, así como otros factores, contribuyeron al aumento del TAG. Esta investigación también destacó la importancia del apoyo social para mitigar los síntomas de ansiedad y utilizó un enfoque de investigación basado en la población para comprender el impacto de la pandemia en la prevalencia del TAG en diversos grupos, destacando la necesidad de intervenciones para promover la salud mental y el bienestar de estas poblaciones vulnerables.O Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG) é um distúrbio mental caracterizado por preocupações excessivas e persistentes, juntamente com sintomas físicos e cognitivos. Para melhor entender seu impacto na pandemia de COVID-19, este estudo empregou a pesquisa bibliográfica em bases de dados, buscando artigos que investigaram os efeitos da pandemia e suas implicações no TAG. Durante a pandemia de COVID-19, houve um aumento significativo na prevalência do TAG em diversos grupos populacionais. Profissionais de saúde, mulheres grávidas, puérperas e estudantes, destacaram-se como os mais afetados. Os resultados revelaram que fatores desencadeantes, como incertezas relacionadas à pandemia, restrições de acesso à assistência médica, preocupações financeiras, isolamento social, familiares com alto grau de risco de infecção, além de outros fatores, contribuíram para o aumento do TAG. Esta investigação também destacou a importância do apoio social na mitigação dos sintomas de ansiedade e utilizou uma abordagem baseada em pesquisa populacional para compreender o impacto da pandemia na prevalência do TAG em grupos diversos, ressaltando a necessidade de intervenções para promover a saúde mental e o bem-estar dessas populações vulneráveis.O Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG) é um distúrbio mental caracterizado por preocupações excessivas e persistentes, juntamente com sintomas físicos e cognitivos. Para melhor entender seu impacto na pandemia de COVID-19, este estudo empregou a pesquisa bibliográfica em bases de dados, buscando artigos que investigaram os efeitos da pandemia e suas implicações no TAG. Durante a pandemia de COVID-19, houve um aumento significativo na prevalência do TAG em diversos grupos populacionais. Profissionais de saúde, mulheres grávidas, puérperas e estudantes, destacaram-se como os mais afetados. Os resultados revelaram que fatores desencadeantes, como incertezas relacionadas à pandemia, restrições de acesso à assistência médica, preocupações financeiras, isolamento social, familiares com alto grau de risco de infecção, além de outros fatores, contribuíram para o aumento do TAG. Esta investigação também destacou a importância do apoio social na mitigação dos sintomas de ansiedade e utilizou uma abordagem baseada em pesquisa populacional para compreender o impacto da pandemia na prevalência do TAG em grupos diversos, ressaltando a necessidade de intervenções para promover a saúde mental e o bem-estar dessas populações vulneráveis

Glyphosate-based herbicides at low doses affect canonical pathways in estrogen positive and negative breast cancer cell lines.

Glyphosate is a broad-spectrum herbicide that is used worldwide. It represents a potential harm to surface water, and when commercially mixed with surfactants, its uptake is greatly magnified. The most well-known glyphosate-based product is Roundup. This herbicide is potentially an endocrine disruptor and many studies have shown the cytotoxicity potential of glyphosate-based herbicides. In breast cancer (BC) cell lines it has been demonstrated that glyphosate can induce cellular proliferation via estrogen receptors. Therefore, we aimed to identify gene expression changes in ER+ and ER- BC cell lines treated with Roundup and AMPA, to address changes in canonical pathways that would be related or not with the ER pathway, which we believe could interfere with cell proliferation. Using the Human Transcriptome Arrays 2.0, we identified gene expression changes in MCF-7 and MDA-MB-468 exposed to low concentrations and short exposure time to Roundup Original and AMPA. The results showed that at low concentration (0.05% Roundup) and short exposure (48h), both cell lines suffered deregulation of 11 canonical pathways, the most important being cell cycle and DNA damage repair pathways. Enrichment analysis showed similar results, except that MDA-MB-468 altered mainly metabolic processes. In contrast, 48h 10mM AMPA showed fewer differentially expressed genes, but also mainly related with metabolic processes. Our findings suggest that Roundup affects survival due to cell cycle deregulation and metabolism changes that may alter mitochondrial oxygen consumption, increase ROS levels, induce hypoxia, damage DNA repair, cause mutation accumulation and ultimately cell death. To our knowledge, this is the first study to analyze the effects of Roundup and AMPA on gene expression in triple negative BC cells. Therefore, we conclude that both compounds can cause cellular damage at low doses in a relatively short period of time in these two models, mainly affecting cell cycle and DNA repair

Survival plots.

<p><b>a. and b.:</b> Disease-free survival and disease-specific survival according to FAS/FASL profile.</p

Epidemiological, clinical and pathological tumor features and their association with FAS and FASL expression.

¥<p>TNM classification 3^rd edition.</p>*<p>Not available (not considered in the statistical calculations).</p

Survival plots.

<p><b>a. and b.:</b> Disease-free survival and disease-specific survival according to FAS expression; <b>c. and d.:</b> Disease-free survival and disease-specific survival according to FASL expression.</p

Epidemiological features.

<p>Epidemiological features.</p